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小77文学欣赏 王松灵院士团队揭示硝酸盐改善阿尔兹海默病的新分子机制

发布日期:2025-03-27 21:48    点击次数:164

小77文学欣赏 王松灵院士团队揭示硝酸盐改善阿尔兹海默病的新分子机制

阿尔兹海默病(AD)是一种以贯通功能衰败为特征的进行性神经退行性疾病小77文学欣赏,现在尚无有用疗法。流行病学沟通泄露,膳食硝酸盐摄入量与AD患病风险及患者贯通衰败速度呈负干系,但硝酸盐在AD中的具体保护作用及机制尚不解确。

2025年3月,王人门医科大学口腔健康北京施行室、南边科技大学医学院王松灵院士于闻名期刊Science Bulletin发表了题为“Nitrate ameliorates myelin loss and cognitive impairment in Alzheimer’s disease through upregulation of neuronal sialin and subsequent inhibition of TPPP phosphorylation”的短篇论文,旨在探究硝酸盐对AD的保护作用过甚机制。该论文受到、北京市、王人门医科大学等多个技俩资助。王人门医科大学基础医学院口腔健康北京施行室博士后陈欣月为该论文的第一作家,王松灵院士为通信作家。

沟通东说念主员登第7-8月龄雄性APP/PS1小鼠及同周龄野生型C57BL/6J小鼠,逐日灌胃赐与4 mmol/L硝酸钠或生理盐水,握续打扰两月。后果标明,硝酸盐打扰权贵升高小鼠海马组织硝酸盐水平,改善APP/PS1小鼠差别指数下落和自愿轮换率缩短,减少海马Aβ斑块数目,改善突触超微结构非常,减弱AD样病理改革及贯通功能险峻。

通过RNA测序分析等施行,沟通东说念主员发现硝酸盐可改善AD小鼠模子的髓鞘非常和髓鞘丢失。进一步沟通发现,AD患者海马组织sialin卵白水平权贵缩短,硝酸盐打扰可逆转APP/PS1小鼠海马sialin水平的缩短,领导硝酸盐可能通过晋升sialin水平阐发贯通保护作用。空间转录组学RNA测序分析泄露,sialin与全脑髓鞘酿成密切干系。过抒发或敲低海马神经元sialin的实考证明,硝酸盐通过上调海马神经元sialin阐发颐养作用。

免疫共千里淀施行蚁合质谱分析轻薄出64个sialin互相作用卵白,GO富集分析泄露这些卵白主要参与髓鞘酿成与细胞骨架重塑。沟通发现,硝酸盐打扰权贵扼制APP/PS1小鼠海马组织p-TPPP水平的升高,sialin与p-TPPP存在互相作用,sialin-p.Q325位点通过与TPPP互作扼制其磷酸化,督察细胞骨架沉稳性。神经元sialin-p.Q325A突变可扼制硝酸盐对APP/PS1小鼠的调控作用及贯通功能规复。

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最终施行后果证明,硝酸盐通过上调神经元sialin扼制TPPP磷酸化,从而改善APP/PS1小鼠髓鞘丢失及贯通险峻。这项沟通为AD的颐养提供了新的计策和潜在靶点小77文学欣赏,对确立新式颐养计策具有坚苦真谛。(光明日报全媒体记者刘宇航)



 




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